Article ASCO 2023 Cancer de la prostate
Cerhom - Actus - Samedi 23 Septembre 2023
Une combinaison thérapeutique prometteuse pour les cancers de la prostate métastatiques avec altérations génétiques de réparation de l'ADN
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l'homme, avec environ 50 000 nouveaux cas par an en France, dont 10 % sont d'emblée métastatiques. Certains patients atteints de ce cancer présentent des altérations des gènes de réparation de l'ADN, ce qui rend le traitement plus complexe.
Partie 1 : Les enjeux du cancer de la prostate métastatique résistant à l'hormonothérapie
Les hormonothérapies de seconde génération, telles que l'abiratérone et l'enzalutamide, sont actuellement utilisées comme traitement standard pour les cancers de la prostate métastatiques hormono-sensibles ou résistants à la castration. Cependant, chez certains patients, ces traitements peuvent ne pas être suffisamment efficaces en raison d'altérations génétiques spécifiques, notamment les gènes de réparation de l'ADN, tels que BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, ATR, CHEK2, FANCA, RAD51C, NBN, MLH1, MRE11A et CDK12.
Partie 2 : Le talazoparib, un nouvel inhibiteur de PARP prometteur
Le talazoparib est un nouvel inhibiteur de PARP, une enzyme impliquée dans la réparation des lésions de l'ADN cellulaire. Il a déjà démontré une activité antitumorale dans le cancer du sein avancé avec mutation de BRCA1/2 et HER2 négatif. Cette molécule suscite donc un grand intérêt pour son potentiel dans le traitement du cancer de la prostate métastatique porteur de mutations génétiques de réparation de l'ADN.
Partie 3 : L'étude TALAPRO-2 et ses résultats prometteurs
TALAPRO-2 est une étude internationale de phase 3 qui vise à évaluer l'efficacité du talazoparib associé à l'enzalutamide comme traitement de première ligne chez les patients atteints de cancers de la prostate métastatique présentant des altérations génétiques de réparation de l'ADN.
L'étude a inclus 399 hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant au traitement par hormonothérapie conventionnelle. Ces patients ont été répartis aléatoirement en deux groupes : l'un recevant la combinaison de talazoparib et d'enzalutamide, et l'autre recevant seulement l'enzalutamide avec un placebo.
Les résultats de l'étude ont été très prometteurs. Le groupe recevant la combinaison thérapeutique a montré une réduction significative de 55 % du risque de décès ou de progression tumorale par rapport au groupe sous placebo. Dans les sous-groupes de patients présentant des altérations des gènes BRCA2 et BRCA1, le risque de décès ou de progression tumorale a été réduit de 80 %.
Partie 4 : Des perspectives pour le traitement du cancer de la prostate métastatique
Les critères secondaires de l'étude, tels que le délai jusqu'à la progression biologique de la tumeur, le délai sans utilisation d'une chimiothérapie et la survie sans progression après un premier événement de progression tumorale, ont également montré des résultats très positifs.
Bien que l'anémie ait été le principal effet secondaire observé, avec environ 40 % des cas de grade 3-4, la survie sans détérioration de la qualité de vie a été significativement prolongée pour les patients recevant la combinaison des deux médicaments.
Les résultats de l'étude TALAPRO-2 suggèrent que l'inhibiteur de PARP associé à une hormonothérapie de seconde génération devrait devenir un standard thérapeutique pour les hommes atteints de cancers de la prostate métastatiques devenus résistants à l'hormonothérapie et présentant des altérations des gènes BRCA. Cette nouvelle approche thérapeutique offre de nouvelles perspectives pour le traitement des cancers de la prostate métastatiques porteurs de mutations génétiques de réparation de l'ADN et pourrait améliorer considérablement la prise en charge de ces patients.
SOURCES :
ASCO 2023
https://www.gustaveroussy.fr/fr/asco-2023-cancer-de-la-prostate-metastatique-porteurs-de-mutations-genetiques-de-reparation-de-ladn